Relatando sua descoberta na Cell , os pesquisadores descrevem um novo processo no reparo de DNA no qual as células removem lesões prejudiciais de proteína de DNA do núcleo de uma célula, garantindo a estabilidade de seu material genético e promovendo a sobrevivência celular. A equipe chama esse novo processo de nucleofagia.

Nucleofagia é um mecanismo natural de limpeza celular conhecido como autofagia, essencial para reparar o DNA e garantir a sobrevivência celular. Envolve uma proteína comumente expressa chamada TEX264.

Em um paciente recebendo quimioterapia para câncer colorretal, os medicamentos causam a formação de lesões de DNA. Em resposta, o corpo expressa TEX264, que ativa o processo de nucleofagia, guiando as lesões para o sistema de eliminação de resíduos da célula, onde são quebradas e destruídas.

A equipe de pesquisa usou técnicas avançadas, incluindo ferramentas bioquímicas, biológicas celulares e de bioinformática, modelos animais de peixe-zebra e materiais de pacientes com câncer colorretal, para confirmar que a nucleofagia é crucial para reparar o DNA danificado.

Este estudo fornece insights sobre um novo caminho para as células repararem danos no DNA, o que pode melhorar os tratamentos contra o câncer e levar a melhores resultados para os pacientes no futuro, dizem os pesquisadores.

O pesquisador principal Kristijan Ramadan , pesquisador do Medical Research Council no Departamento de Oncologia, Oxford, e Toh Kian Chui Distinguished Professor em Câncer e Biologia de Células-Tronco e Diretor do Programa de Descoberta do Câncer e Medicina Regenerativa na Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine), NTU Singapore, disse: "Embora a autofagia seja conhecida por estar associada ao reparo do DNA, não houve nenhuma evidência de seu papel direto no reparo de lesões de DNA até agora. Nossa descoberta de que a nucleofagia desempenha um papel direto no reparo do DNA de lesões induzidas por quimioterapia é o resultado de um esforço conjunto de cinco anos entre vários laboratórios no Reino Unido, Cingapura, EUA, Portugal e Croácia."

Pacientes com altos níveis de TEX264 apresentam melhores respostas ao tratamento do câncer.

Em particular, a equipe de pesquisa diz que as descobertas são significativas para pacientes com câncer colorretal – a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer no mundo, de acordo com a Organização Mundial da Saúde.

Uma análise de pacientes com câncer colorretal tratados com inibidores da topoisomerase 1, como a terapia FOLFIRI (uma quimioterapia comum usada para tratar câncer colorretal), mostrou que pacientes com altos níveis de TEX264 em seus tumores têm uma resposta 50% melhor ao tratamento em comparação com aqueles com baixos níveis de TEX264.

A primeira autora do estudo, a estudante de DPhil em Oncologia de Oxford, Pauline Lascaux , disse: 'Este novo mecanismo de reparo de danos ao DNA nos ajuda a compreender como nossas células mantêm a integridade genética e respondem aos tratamentos contra o câncer. Esta descoberta abre caminhos para uma melhor compreensão de como nosso corpo protege o material genético e como podemos aumentar a eficácia das terapias contra o câncer para os pacientes. Acredito que modular a atividade da autofagia é a chave para superar a resistência à terapia no câncer colorretal.'

Em estudos futuros, a equipe de pesquisa explorará o papel da nucleofagia na resposta do corpo a medicamentos quimioterápicos para outros tipos de câncer, para ver se sua descoberta será ainda mais validada.

O objetivo final da equipe é usar essa descoberta para melhorar as respostas atuais à quimioterapia para pacientes com câncer.

O artigo completo, ' TEX264 impulsiona autofagia seletiva de lesões de DNA para promover reparo de DNA e sobrevivência celular ', foi publicado na Cell .